反思:5-HT在抑郁及其治疗中的角色

Industry : 首品康达     Time : 2015-4-9     Copyright : 脑功能分析仪     Source : 首品康达   

反思:5-HT在抑郁及其治疗中的角色


针对目前人们对抑郁本质的认识及某些最常用的抗抑郁药,一篇近期发表于《神经科学与生物行为学综述》(Neurosci Biobehav Rev. 2015 Jan 24;51C:164-188)的文章提出了大胆的挑战。研究者指出,抗抑郁药背后的技术成分似乎正在倒退。
研究者梳理了现存支持抑郁神经递质假说的研究。该理论认为,脑细胞间隙内较低的5-HT浓度与抑郁相关。这一学说已统治学界近50年,同时也是目前临床常用的选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)的机制基础:通过阻断5-HT的再摄取升高该递质在突触间隙内的浓度。
通过回顾相关研究,作者提出了以下三个观点:
★在包括忧郁型抑郁(melancholia)在内的多种抑郁表型中,5-HT能传递实际上是增强的;目前可供使用的最高质量证据显示,抑郁发作期间,5-HT的释放及使用量其实更多。
★5-HT能与调控大脑能量相关,通过重新分配患者大脑内的资源提高机体对抑郁的适应能力。然而,SSRIs扰乱了能量稳态,故常在急性期治疗中加重抑郁症状;“有些患者报告称,自己在抗抑郁药治疗的前两周感觉更糟,没什么好转,这就是原因。”
★抑郁症状的减轻并非得益于SSRIs的直接药理效应,而是大脑试图重建能量稳态的代偿反应;这一过程需要数周,也可解释SSRIs的治疗效应为何存在延迟。事实上,药物可能恰恰干扰了大脑自身的恢复进程。
主要研究者、加拿大麦克马斯特大学的Paul Andrews指出,增强5-HT能的药物增加了抑郁患者恢复的难度,尤其是在短期内。“我们需要反思一下我们的所作所为,”他指出,“对于那些罹患最常见类型抑郁的患者而言,我们似乎并没有帮到他们,而是在其康复的道路上设置了阻碍。”
精确测量大脑释放及使用5-HT的情况在现阶段尚无法实现,对于存活的人类大脑而言并无安全的测量方式。现实世界中,科学家必须依靠测定5-HT代谢产物的水平,或将动物研究的结论推广至人类。
作为一名进化心理学家,Paul Andrews曾在先前的研究中指出,抗抑郁药在停药后实际上将患者置于更糟糕的状况之中;而抑郁本身纵然痛苦,却是针对应激的自然而有益的适应过程。

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